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在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。

这群疏远已久的超能力兄弟姐妹因父亲过世而团聚，并发现了惊人的家族秘密和迫近人类的潜在威胁。

在 1989 年的同一天，四十三个婴儿莫名降生，而这些随机成为母亲的女性之前未有任何怀孕迹象，亦无任何关联。其中七个孩子由亿万富翁实业家雷金纳德·哈格里夫斯爵士收养，他创建了伞学院，并培养自己的“孩子”来拯救世界。但事情并未按计划进行。在他们的少年时代，这个家庭分裂了，团队也解散了。时至今日，六位幸存的成员已经三十几岁，他们…

该电影背景设定在 911 紧急呼叫中心的一个早上。呼叫接线员乔·贝勒（吉伦哈尔饰）试图拯救一名危在旦夕的呼叫者，但他很快发现事实并非如此，而面对真相是摆脱困境的唯一办法。

在阻止了 1963 年的世界末日之后，伞学院回到了现在，确信他们阻止了最初的世界末日，并彻底修复了这条遗忘的时间线。然而在短暂的庆祝之后，他们意识到自己（彻底）失算了。聪明、时尚而冰冷的麻雀学院和伞学院在一场激烈的对峙中发生冲突，然而这远非伞学院最大的麻烦。伞学院将直面挑战、损失和惊喜，并着手处理一个在宇宙中大搞破坏的不明实…