税务律师菲尔·福斯特（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 饰）与房地产经纪人的妻子克莱尔·福斯特（蒂娜·费 Tina Fey 饰）是居住在新泽西州的一对普通中年夫妇，育有两子，每日生活疲累而按部就班。受朋友分居的影响，菲尔心血来潮决定将每周末的晚餐约会改到城里，去曼哈顿新开张的一家海鲜餐厅就餐。没有预约的二人顶替了他人的位子，却没曾想吃…
纽约自然博物馆重新开张，小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）策划了精彩的开幕演出。谁知演出刚刚没多久，泰迪、猴子他们便陷入混乱，所有博物馆的伙伴们大闹会场，赖瑞为此焦头烂额。事后他发现，复活黄金碑正被绿色的物质腐蚀，而这种情况似乎导致了藏品们的疯狂。赖瑞查找…
由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本•斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为经营惨淡准备关门大吉了。所有的藏品正在装箱，准备挪到华盛顿的史密森博物馆继续…
这个家庭有着一对父母、十二个孩子和一堆宠物，热闹混乱的局面反而为家庭增添快乐。尤其是那些性格不一、年龄各异的儿女们，就像活宝一样深得父母欢喜。现在，这家人正面临着前所未有的变化：因为父亲汤姆（史蒂夫·马丁 Steve Martin 饰）要去大城市的高校球队任教，他们要搬往那里生活了，这亦意味着，孩子们会有更好的教育和更广阔的发展空间…
