暗河，江湖最神秘的杀手组织，由苏、谢、慕三姓家族组成，三家最高统率称大家长。大家长身中奇毒，生命危在旦夕。暗河三家势力得知消息后，趁机发起叛乱。苏暮雨作为大家长护卫团蛛影的首领傀，一边找来药王谷神医白鹤淮为大家长医治，一边击退各家杀手护大家长周全。此时，他在暗河的好友苏昌河，却代表苏家加入了刺杀大家长的行动。- 清光绪六年，医药世家白府与官宦世家詹府，由于詹府的大格格一对私生子女的纠纷而结下深仇。正值宫中死了一位女嫔妃，乃詹家的二格格，詹府王爷乘机将白府大爷白颖园牵连在内，打入死囚牢。虽用掉包计将其救出，也只能隐姓埋名远走他乡。那对私生子女的生父武贝勒，怕受连累弃大格格而去。而白府亦被宫中矛盾所累...